1.4.6. Клетки стромы костного мозга

Аутотрансплантация мезенхимных стволовых клеток, полученных из костного мозга, рассматривается как наиболее перспективный способ клеточной терапии при травме спинного мозга у человека. Это заключение основано на отсутствии иммунной реакции, выраженной секреторной функции и пластичности этих клеток, способных к нейральной дифференцировке. Вместе с тем сформировалось представление о том, что мезенхимные стволовые клетки недостаточно активно участвуют в сдерживании образования или в замещении патологических полостей, в стимулировании регенерации аксонов и нестабильны в смысле выбора направления дифференцировки (Zhang et al. 2010).

Тем не менее при контузионной травме спинного мозга крысы улучшение показателей регенерации, в том числе снижение размеров патологических полостей, зарегистрировано при трансплантации стромальных клеток костного мозга (Sheth et al. 2008). Этот же эффект был получен на данной экспериментальной модели при трансплантации в область повреждения тех же клеток в комплексе с интратекальным введением ингибитора Rho-киназы фасудила (Furuya et al. 2009).

В другом варианте мезенхимные стволовые клетки, полученные из пуповинной ткани, вводили интратекально крысам с полной перерезкой спинного мозга (Yang et al. 2008). Клетки мигрировали в спинной мозг, накапливаясь в области повреждения. Авторы отмечали улучшение локомоции, рост числа регенерировавших аксонов в кортикоспинальном тракте и нейрофиламент - положительных волокон вокруг области повреждения. В качестве факторов, способствующих преодолению мезенхимными стволовыми клетками барьера между цереброспинальной жидкостью и спинным мозгом, называют повышенную проницаемость барьера в травмированном мозге и хемотаксис клеток в ответ на выделение специфических факторов в области повреждения.

На модели компрессионной травмы спинного мозга крысы при сравнении эффектов внутривенного введения аутологичных клеток различных популяций из костного мозга более выраженная регенерация выявлена при применении мезенхимных стволовых клеток (Sykova et al. 2006). Доставка в область повреждения мезенхимных стволовых клеток на макропористых полимерных гидрогелевых носителях сдерживала развитие патологической кавитации.

Вместе с тем следует отметить нестабильность результатов, получаемых в экспериментах с внутривенным введением мезенхимных стволовых клеток, вплоть до полного отсутствия положительного эффекта (Park et al. 2013), что, по мнению авторов, может быть связано в некоторых случаях с недостаточной для преодоления гемато-энцефалического барьера концентрацией клеток.

По итогам предварительных клинических испытаний сообщается об улучшении параметров посттравматической регенерации спинного мозга у человека при введении в сосудистое русло клеток костного мозга (Karamouzian et al. 2012). Аналогичные испытания были проведены также на детях в возрасте от 5 до 7 лет с полным разрывом спинного мозга (Jarocha et al. 2014). Пятеро пациентов, начиная с 6 месяцев после травмы получали многократные (до 18) инъекции аутологичных мезенхимальных стволовых клеток в зону травмы спинного мозга и внутривенно.

По сообщению авторов, после 6 лет наблюдения у двух пациентов, получивших максимальное количество трансплантаций, наблюдалось улучшение неврологических показателей. Девочка, способная к приему пищи только через трубку и принудительной вентиляции легких, в настоящее время способна самостоятельно питаться и дышать. В отношении остальных сообщается о некотором улучшении кожной чувствительности, дыхательных движений и глотательного рефлекса и об отсутствии долговременных побочных эффектов. Авторы отмечают, что по результатам этого испытания не оправдались надежды на то, что возможности детского организма в восстановлении функции спинного мозга окажутся выше, чем у взрослого человека.

Отдельно следует остановиться на использовании гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) костного мозга для лечения травмы спинного мозга. Как и мезенхимные стволовые клетки, гемопоэтические стволовые клетки извлекают с помощью афереза после мобилизации стволовых клеток из костного мозга в кровь под действием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Отбор гемопоэтических стволовых клеток производят с помощью положительной селекции по CD34. Преимуществом этих клеток является гораздо большее их количество, которое можно получить от одного пациента, что делает возможным их аутологическую трансплантацию без предварительного размножения.

Несмотря на то, что эти клетки не способны дифференцироваться в нейрональном направлении и, соответственно, не могут замещать поврежденные нейроны спинного мозга, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток костного мозга также положительно влияет на посттравматичекую регенерацию спинного мозга и периферических нервов у животных и у людей (Зайцев и др. 2006, Deda et al. 2008, Wright et al. 2011).

Назад | Оглавление | Вперед

Дата публикации (обновления): 09 февраля 2017 г. 14:44

.

	Жизнь после травмы спинного мозга