Этиология, патогенез и диагностика язвенного колита

Исследователи накопили свидетельства того, что генетические факторы и факторы окружающей среды способствуют развитию язвенного колита. Наиболее последовательные генетические ассоциации были показаны для аллелей HLA класса II локуса MHC, однако, семейство генов интерлейкина-1 и ген множественной лекарственной устойчивости MDR1 также были отмечены в качестве факторов генетической восприимчивости для развития заболевания.

Кроме того, существует связь между язвенным колитом и бактериальной флорой с увеличением числа Bacteroides spp. и Enterobacteriaceae spp., присутствующих в воспаленных сегментах кишечника. И напротив, как показали исследования, курение сигарет и аппендэктомия защищают кишечник от развития язвенного колита.

Однако, несмотря на наше лучшее понимание генетики и воспалительных механизмов, которые лежат в основе этого заболевания, этиология и патогенез язвенного колита остаются неопределенными.

Диагностике язвенного колита помогают последние достижения в диагностических стратегиях, включая обнаружение фекальных и серологических маркеров и использование беспроводной капсульной эндоскопии, но при отсутствии патогномоничного маркера определение этого заболевания остается основанным на клинических, эндоскопических и гистологических критериях.

В частности, трудно отличить язвенный колит от других форм колита, включая болезнь Крона, и, по-видимому, наблюдается растущее совпадение патофизиологических процессов между язвенным колитом и постинфекционным синдромом раздраженного кишечника (СРК). Пациенты, которые остаются неопределенными между язвенным колитом и болезнью Крона, также продолжают оставаться диагностической проблемой.

Язвенный колит, одна из двух основных форм идиопатического воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), остается загадочным с точки зрения этиопатогенеза. Тем не менее, в последние годы был достигнут значительный прогресс в отношении потенциальных генетических факторов и факторов окружающей среды, способствующих патогенезу язвенного колита.

Кроме того, способность отличать неспецифический язвенный колит от других форм ВЗК имеет важное терапевтические и прогностические последствия, которые выиграют от улучшенных методов диагностики.

Генетические факторы

В отличие от болезни Крона, для которой ген NOD2/CARD15 был установлен в качестве фактора генетической восприимчивости с фенотипическим коррелятом, ни один специфический ген еще не был определен для язвенного колита. Тем не менее, есть убедительные доказательства того, что генетические факторы способствуют развитию этого заболевания.

Эпидемиологические исследования демонстрируют родственное соответствие по типу заболевания, степени и внеклеточным проявлениям у братьев и сестер с язвенным колитом, но показатели соответствия меньше, чем при болезни Крона. Кроме того, все исследования, включая оценку частоты совпадений между монозиготными и дизиготными близнецами, показывают, что генетический вклад в восприимчивость к болезням при язвенном колите меньше, чем при болезни Крона.

Для язвенного колита были описаны несколько потенциальных генетических факторов / областей восприимчивости были описаны. Область локуса MHC на хромосоме 6p, которая содержит гены, кодирующие молекулы гистосовместимости HLA классов I и II, была вовлечена в восприимчивость к язвенному колиту как в анализе генетических ассоциаций, так и в анализе генетического сцепления; тем не менее, исследования сцепления не проводят различий между риском язвенного колита и болезнью Крона.

В частности, язвенный колит наиболее последовательно ассоциируется с аллелями HLA класса II. Например, в некоторых популяциях аллель DRB1*1502 (репрезентирующий DR2) положительно связан с язвенным колитом, а аллели HLADR4 и DR6 отрицательно связаны; различия в ассоциации между популяциями могут объясняться расовой и этнической вариабельностью частот аллелей HLA. Редкий аллель DRB1*0103 связан с обширным и тяжелым язвенным колитом и часто связан с необходимостью колэктомии.

Другие потенциальные генетические ассоциации язвенного колита включают семейство генов интерлейкина-1 на хромосоме 2q13. Еще один потенциальный «функциональный ген-кандидат» – это ген множественной лекарственной устойчивости (MDR1), который расположен в области сцепления на хромосоме 7. Была выявлена ​​слабая связь MDR1 с язвенным колитом, но этот факт требует дополнительного подтверждения и репликации.

Существует высокая вероятность того, что генетика влияет также на частоту внекишечных осложнений язвенного колита. В частности, связь между HLAB27 и развитием анкилозирующего спондилита и сакроилиита у пациентов с язвенным колитом воспроизведена и приближается к 100%. Периферические артропатии, сопровождающие язвенный колит, также связаны с полиморфизмом HLA, который ассоциируется с узловатой эритемой и увеитом  – тип I (вовлечение крупных суставов) и тип II (вовлечение мелких суставов).

В исследованиях Orchard TR et al. (2002) боло показано, что риск развития узловатой эритемы также связан с полиморфизмом в гене, кодирующем фактор некроза опухоли. Следует отметить, что связь язвенного колита с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ) также связана с наличием нескольких аллелей HLA класса II и изменяется (предотвращается) фактором окружающей среды от курения сигарет.

Факторы окружающей среды

Курение сигарет

Существует несколько факторов, влияющих на восприимчивость и развитие язвенного колита. Давний вывод о том, что курение сигарет защищает от развития язвенного колита, выдержал испытание временем. Действительно, серии случаев продолжают демонстрировать защитный эффект курения как на развитие, так и на течение язвенного колита.

Курение является основной причиной несоответствия между язвенным колитом и болезнью Крона у родственников. В семьях с братьями и сестрами, страдающими язвенным колитом или болезнью Крона, курение сигарет продолжает демонстрировать защитную роль против язвенного колита. Хотя у курильщиков реже развивается язвенный колит, однако у бывших курильщиков это заболевание чаще развивается в тяжелой форме. Защитный эффект от курения распространяется и на внекишечные проявления, и послеоперационные осложнения язвенного колита. Например, курение защищает от развития ПСХ, и предполагается, что курение или отказ от курения объясняет различную частоту ПСХ, связанную с язвенным колитом и болезнью Крона.

Аппендэктомия

Другой последовательной эпидемиологической подсказкой к патогенезу язвенного колита является наблюдение, что аппендэктомия, особенно в более молодом возрасте, снижает вероятность развития язвенного колита и связана с менее тяжелым течением заболевания. Влияние аппендэктомии, по-видимому, является добавочным защитным фактором к курению сигарет от развития язвенного колита.

Бактерии

Одним из повсеместных факторов в моделях колита на животных и при заболеваниях человека является связь с бактериями. В экспериментальных моделях ВЗК колит не развивается у животных, выращенных в среде, не содержащей микробов. Для индукции колита достаточно комменсальных бактерий, а не патогенов, но это определяется спецификой как организма, так и бактерии. Кроме того, различные фенотипические паттерны колита наблюдаются на конкретных животных моделях и с конкретными бактериальными видами. Комменсальные бактерии также могут вызывать защитный эффект, передаваемый бактериально-чувствительными регуляторными CD4 + Т-клетками.

Хотя было невозможно идентифицировать бактериальные штаммы, которые специфичны для язвенного колита, существует повышенное количество Bacteroides spp., ассоциированных со слизистой оболочкой, и Enterobacteriaceae spp. у пациентов с воспаленными сегментами. Является ли раннее воздействие обычных микробов окружающей среды защитным от язвенного колита, как это происходит с другими аутоиммунными нарушениями, в соответствии с так называемой гигиенической гипотезой, еще предстоит определить.

Идея о том, что воздействие бактерий или гельминтов в детстве может предотвратить возникновение ВЗК, была предложена Weinstock JV et al. (2002, 2004) и привела к клиническим испытаниям с непатогенными червями (Trichuris suis), чтобы попытаться уменьшить воспаление кишечника. Распознаваемая гетерогенность ВЗК может объясняться различными иммунологическими реакциями (или толерантностью), измеряемыми по серологическому ответу на различные бактериальные антигены. Альтернативно, функциональная активность микробных штаммов может также привести к «дисбактериозу» и повлиять на метаболическую активность колоноцитов или энтероцитов, что приведет к развитию язвенного колита.

Потенциальная индуктивная или защитная роль бактерий также привела к значительному интересу к пребиотической или пробиотической терапии язвенного колита и его осложнений.

Иммунологические факторы

С иммунологической точки зрения язвенный колит имеет менее выраженную реакцию Th1, чем болезнь Крона. Последние данные указывают на то, что, в отличие от цитокинов Th1, которые связаны с патогенезом болезни Крона (интерферон, фактор некроза опухолей и интерлейкин-12), модели язвенного колита на животных могут быть связаны с повышенной активностью естественных клеток-киллеров и интерлейкин-13. Кроме того, внимание исследователей направлено на подавляющую роль трансформирующего ростового фактора бета при колите и на вероятность того, что его дефектная передача сигналов может объяснить неадекватное восстановление тканей.

Диагностика

Несмотря на прогресс в нашем понимании генетических, иммунологических и экологических факторов, способствующих этиопатогенезу язвенного колита, до сих пор нет патогномоничного маркера, который может диагностировать язвенный колит, и нет специфической особенности заболевания, которая может отличить его от других специфических форм колита.

Таким образом, диагностика язвенного колита основана на клинических, эндоскопических и гистологических критериях, установленных в течение нескольких десятилетий – диффузное, непрерывное и поверхностное воспаление толстой кишки, включающее ободочную кишку и аноректальную область. Первый порядок диагностики заключается в том, чтобы определить, происходит воспалительный процесс или же симптомы (диарея и спазмы в животе) связаны с синдромом раздраженного кишечника. Этому диагнозу препятствует, нарастание патофизиологических процессов между язвенным колитом и постинфекционным СРК.

Впоследствии язвенный колит необходимо дифференцировать с другими формами ВЗК, в первую очередь с болезнью Крона, ограниченной толстой кишкой. Дифференциация язвенного колита от других его форм является крайне важным моментом при диагностике. Однако, несмотря на все усилия, медики по-прежнему сталкиваются с пациентами, для которых трудно отличить язвенный колит от болезни Крона.

Обновлено: 29 мая 2020 г.

	Жизнь после травмы спинного мозга