1.4.1. Клетки обонятельной выстилки

Особый интерес вызывают работы, выполненные с трансплантацией мультипотентных мезенхимных стромальных клеток и нейральных (глиальных) клеток обонятельных структур, обонятельной луковицы и особенно обонятельной выстилки (КОВ). Эти специализированные глиальные клетки имеют астроцитарную природу, но, в то же время, экспрессируют ряд цитохимических признаков шванновских клеток и олигодендроцитов. Нейроны обонятельного эпителия уникальны тем, что в течение жизни они постоянно обновляются и направляют рост аксонов из периферической нервной системы и в центральной нервной системе (Murrell et al. 2005, Брюховецкий и др. 2008, Higginson et al. 2011).

В составе КОВ, полученных из биоптатов обонятельной области слизистой оболочки носа, содержатся как клетки обонятельного нейронального эпителия, так и клетки базального слоя. Тем не менее, в культуре эти клетки образуют нейросферы, экспрессируют нестин и нейрональные маркеры глии и нейронов. Установлено, что КОВ обладают мультипотентностью, а их дифференцировка зависит от наличия в культуральной среде тканеспецифичных факторов (Murrell et al. 2005). КОВ человека обладают способностью стимулировать регенерацию и миелинизацию поврежденных аксонов спинного мозга крысы и частично восстанавливать двигательную и чувствительную функции (Викторов и др. 2007, 2009, Челышев и др. 2009).

КОВ продуцируют комплекс нейротрофических факторов, таких как FGF1 (Key et al. 1996), FGF2 (Chuah et al. 1999), NGF, BDNF, GDNF (Woodhall et al. 2001) и глиальный фактор роста 2 (GGF2) (Chuah et al. 2000), белки внеклеточного матрикса (Treloar, et al. 1996) и молекулы адгезии нервных клеток (Miragall et al. 1988). На модели in vitro интерес к КОВ подкреплен возможностью аутотрансплантации, не приводящей к длительному нарушению обоняния. Несмотря на значительное количество исследований с применением клеток данного типа для трансплантаций в спинной мозг, многие вопросы их поведения в ткани реципиента, а также влияние на конкретные события посттравматической дегенерации спинного мозга остаются неясными.

Экспрессируя GFAP, КОВ проявляют признаки астроцитов, что объясняет их способность сопровождать регенерирующие аксоны, прорастающие через глиальный рубец (Ramon-Cueto et al. 1998). Фенотипические характеристики астроцитов в популяции КОВ позволяют предполагать их более высокую степень выживания при трансплантации в мозг и более адекватное обеспечение роста аксонов (Radtke et al. 2004; Лебедев и др. 2010, Higginson et al. 2011). Дополнительным основанием для рассмотрения КОВ как перспективного материала для трансплантаций при травме спинного мозга послужили лёгкая доступность и малая инвазивность процедуры забора материала, а также возможность получения аутологичных клеток. Среди недостатков КОВ - более низкая способность к миелинизации, чем у шванновских клеток (Li et al. 2007) и, как выяснилось, недостаточно высокий миграционный потенциал (Lu et al. 2006).

Механизм позитивного влияния трансплантаций КОВ на нейрорегенерацию остается неясным. Высказывается предположение о проявлении со стороны КОВ свойств иммунокомпетентных клеток и их способности модулировать выраженность процесса воспаления и вторичного повреждения в области травмы спинного мозга (Gorrie et al. 2010, Kalincik et al. 2010). КОВ человека обладают способностью миелинизировать повреждённые аксоны спинного мозга крысы и частично восстанавливать двигательную и чувствительную функции (Викторов и др. 2007, Guest et al. 2008). Показанное в исследованиях с трансплантацией КОВ улучшение восстановления функции при травме спинного мозга у грызунов, послужило основанием для проведения клинических испытаний в некоторых странах (Radtke et al. 2008, Ichim et al. 2010).

Однако на сегодняшний день остаётся спорным вопрос об участии КОВ в процессах ремиелинизации при травме спинного мозга. На этот счёт существуют две точки зрения, одна из которых, что миелинизацию регенерирующих аксонов спинного мозга осуществляют трансплантированные КОВ. Другая, что этот процесс происходит с участием шванновских клеток (Викторов и др. 2006).

Назад | Оглавление | Вперед

Дата публикации (обновления): 12 февраля 2017 г. 15:40

.

	Жизнь после травмы спинного мозга