3.5.1 Патогенетическое обоснование применения психофармакотерапии

За последние годы теоретическое представление об этиологии и патогенезе аффективных расстройств и о механизмах терапевтического действия антидепрессантов претерпели значительную эволюцию. Длительное время доминировавшая моноаминовая теория о природе депрессии не вполне согласовывалась с рядом клинических, фармакокинетических и фармакодинамических аспектов антидепрессивной терапии. С другой стороны, в последнее время бурно развиваются нейрофизиологические, нейрохимические и молекулярно-генетические методы исследования изменений структуры и функций головного мозга на экспериментальных моделях депрессии и нейровизуализационные технологии. Это позволяет не только увидеть, но и количественно измерить многие параметры прижизненной структуры мозга человека. Было показано, что при депрессиях, которые, в отличие от «органических», традиционно считались «функциональными», отмечаются выраженные, причем не только, ультраструктурные, но и макроморфологические повреждения нервной ткани [26,46,48,73,131,163].

Более того, оказалось, что эти деструктивные процессы, происходящие на уровне как отдельных нервных клеток, так и ряда структур головного мозга, являются частично обратимыми.

Комплекс явлений нейродегенерации и репарации нервной ткани в современной биологической психиатрии получил наименование нейрональная пластичность. Наиболее выраженный нейропластичный эффект имеется у группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Показательны в этой области исследования Научного Центра Психического Здоровья РАМН. Детально изучено действие таких СИОЗС как Асентра, Паксил, Феварин и Ципралекс. Показано, что стресс вызывает достоверное уменьшение (50%) средней длины апикальных дендритов пирамидных нейронов поля САЗ гиппокампа, снижение пролиферации гранулярных клеток зубчатой извилины и уменьшение объёма гиппокампа (до 10- 15%). Аналогичные повреждения лимбических структур развиваются в условиях социального стресса.

При пероральном применении СИОЗС происходит восстановление числа зернистых клеток зубчатой извилины, средней длины дендритов и размеров пирамидных нейронов поля САЗ гиппокампа практически до исходного уровня (Изнак А.Ф., 2006 г) Помимо серотонинэргического действия, СИОЗС оказывает влияние на нейроэндокринный компонент патогенеза депрессий, снижая содержание КТРФ, АКТГ и кортизола в крови, предположительно за счет ограничения модулирующего влияния серотонина на серотонинэргические нейроны ' гипоталамуса, вырабатывающие КТРФ, а также повышает содержание дофамина и норадреналина во фронтальной коре.

Характерной чертой большинства депрессий являются расстройства сна в виде угнетения медленно-волновой фазы при увеличении выраженности и уменьшении латентного периода наступления фазы сна с быстрыми движениями глаз (REM - сна), а также дневной сонливости. В ряде случаев нами отмечено, что стойкое расстройство сна у больных ТБСМ приводит к развитию депрессии, активируя гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему. Действие СИОЗС направлено на уменьшение дневной сонливости. Хороший результат показало применение стимулотона в дозировке 50 мг в сутки, ципралекса 10мг в сутки. Отмечено, что при применении СИОЗС терапевтический эффект может быть отсрочен на 2-3 недели от начала лечения. Это обусловлено временем, необходимым для «перестройки» внутриклеточных процессов экспрессии генов и восстановления морфологии дендритов и синаптических контактов.

Таким образом, применение антидепрессантов полностью оправдано и обеспечивает широкий спектр их терапевтического действия как в терапии собственно депрессии, так и в устранении симптомов тревоги и диссомнии у больных с травматической болезнью спинного мозга.

С целью купирования приступов паники, и для лечения генерализованных тревожных расстройств применялось сочетание СИОЗС с транквилизаторами. Бензодиазепиновые транквилизаторы (феназепам, рудотель, грандаксин, лоразепам, ксанакс) общепризнанные препараты для лечения тревожных расстройств. Стимулируя подавление активности большинства нейронов» головного мозга, они оказывают анксиолитическое, миорелаксирующее, седативное и вегетостабилизирующее действие. Некоторым бензодиазепиновым транквилизаторам свойственна поведенческая токсичность, которая1 выражается в вялости, заторможенности, нарушении концентрации внимания. Кроме того, к бензодиазепинам развивается привыкание, психологическая и физическая зависимость. В* этой связи актуальным представляется использование небензодиазепиновых транквилизаторов, например, гидроксизина (Атаракс). Препарат выгодно отличается от других тем, что на фоне его приема не развиваются привыкание и не наблюдается синдром отмены. Для атаракса типично быстрое наступление анксиолитического действия (к концу 1-й недели).

При нарушениях сна назначались транквилизаторы с седативным эффектом на ночь (феназепам, лорафен, диазепам и др.).

Назад | Оглавление | Вперед

Дата публикации (обновления): 17 октября 2017 г. 16:03

.

	Жизнь после травмы спинного мозга