Результаты исследования влияния различных режимов приема тадалафила на эндотелиальную функцию плечевой и кавернозных артерий

Эффект воздействия тадалафила на эндотелиальную функцию плечевой и кавернозных артерий были исследованы у 59 больных с артериогенной эректильной дисфункцией, из которых 28 мужчин принимали препарат регулярно (подгруппа II А), а 31 пациента «по требованию» (подгруппа II В).

Клинические характеристики больных и распространенность сопутствующих заболеваний, а также длительность и тяжесть ЭД, находились в пределах сопоставимой разницы.

Исходное состояние системной эндотелиальной функции оказалось одинаково худшим в обеих подгруппах. Также не было выявлено достоверных различий между подгруппами по исходным процентам ПУДКА (табл. 22).

Таблица 22. Исходные средние показатели посткомпрессионного увеличения диаметра плечевой и кавернозных артерий в подгруппах

Подгруппы	Исходные средние значения посткомпрессионного увеличения диаметра плечевой артерии, (%)	Исходные средние значения посткомпрессионного увеличения диаметра кавернозной артерии, (%)
Подгруппа II А (п=28)	8,41±2,98	21,95±9,76
Подгруппа ПВ(п=31)	8,72±2,61	23,67±8,12

Статистически значимое различие между подгруппами выявлено не было (р>0,05).

Динамика изменений средних значений посткомпрессионного увеличения диаметра плечевой и кавернозных артерий в период обследования был оцениваемым критерием эффективности тадалафила в подгруппах.

Как и в случае приема варденафила, регулярный прием тадалафила приводил к достоверному увеличению показателей посткомпрессионного теста на плечевой артерии, по сравнению с приемом «по требованию» через 3 мес от начала лечения.

Полученные результаты показывают, что в подгруппе II А показатели процентного увеличения диаметра плечевой артерии через 6 мес лечения составляли 14,6±3,1%, что было значительно выше, чем в подгруппе II В (10,61±2,62%) (р<0,05). У 17 (28,8%) больных к концу лечения показатели посткомпрессионного увеличения диаметра плечевой артерии достигли нормальных значений. В основном это были пациенты, регулярно принимающие тадалафил (10 (58,8%) мужчин) (рис. 43).

Рис. 43. Динамика изменений показателей посткомпрессионного увеличения диаметра плечевой артерии в группе II.

Контрольный компрессионный тест на плечевых артериях через месяц после окончания терапии, показал резкое снижение показателей посткомпрессионного увеличения диаметра данной артерии до исходных уровней. За период исследования только 2 (3,38%) пациента из подгруппы с регулярным приемом сохранили достигнутый положительный эффект.

Прием тадалафила в большей степени способствовал улучшению эндотелиальной функции кавернозных артерий. Результаты посткомпрессионного теста на половом члене через 3 мес также выявили, что регулярный прием тадалафила способствует достоверно большему улучшению показателей ПУДКА по сравнению с приемом «по требованию» (26,85±7,96% и 38,84±8,8%; р<0,05, соответственно), данная достоверная разница сохраняется до конца лечения (30,4±9,1% и 42,5±6,9%; р<0,05, соответственно). Наиболее значимых показателей ПУДКА, больные в обеих подгруппах, достигали к концу лечения (рис. 44).

Рис. 44. Динамика изменений показателей ПУДКА в группе II.

По сравнению с исходными данными улучшения показателей ПУДКА отмечались раньше у больных входящих в подгруппу с регулярным приемом.

Через месяц после окончания терапии, контрольный анализ ПУДКА выявил резкое снижение показателей посткомпрессионного увеличения диаметра кавернозных артерий до исходных уровней.

Из 42 (71,1%) мужчин, отметивших улучшение показателей ПУДКА к концу лечения, только 5 (8,47%) мужчин, регулярно принимающих тадалафил, сохраняли достигнутый положительный эффект через 1 мес после окончания лечения.

Тадалафил сильнее воздействовал на эндотелиальную функцию кавернозных артерий, достоверно улучшая показатели ПУДКА по сравнению с приростом процентного увеличения диаметра плечевой артерии на всем протяжении исследования (рис. 45).

Рис. 45. Сравнение прироста процентного увеличения диаметра артерий за весь период исследования в группе II.

К концу лечения эта разница была наибольшей (14,65% против 3,94%; р<0,05, соответственно).

При анализе исходных показателей процентного увеличения диаметра кавернозных артерий в зависимости от степени выраженности ЭД выявлено, что эндотелиальная дисфункция менее выражена у больных легкой ЭД. Учитывая важную роль тяжести ЭД в результативности влияния тадалафила на эндотелиальную дисфункцию, мы сочли нужным рассмотреть данную эффективность, распределив больных по степеням сексуальных поражений.

Показатели прироста значений процентного увеличения диаметра кавернозных артерий, полученных на всех этапах исследования у пациентов легкой ЭД в зависимости от успешного лечения тадалафилом, представлены на рис. 46.

Рис. 46. Прирост значений ПУДКА у больных легкой ЭД, принимающих тадалафил.

Значимый прирост показателей ПУДКА был отмечен при наличии легкой ЭД. У данной категории больных начиная с 1-го мес терапии, отмечалось прогрессивное улучшение показателей ПУДКА во всех подгруппах. Как и при применении варденафила, нами отмечено, что достоверных различий между различными режимами приема тадалафила, по степени влияния на эндотелиальную функцию кавернозных артерий при наличии легкой ЭД выявлено не было.

При анализе данных больных с умеренной ЭД, выявлено отсутствие статистически достоверных различий между подгруппами вплоть до конца терапии. Улучшенные показатели ПУДКА резко снижались к концу месяца после отмены, достигая исходных значений во всех подгруппах (рис. 47).

Рис. 47. Прирост значений ПУДКА у больных умеренной ЭД, принимающих тадалафил.

В конечном итоге можно сделать следующий вывод, предпочтительного режима приема тадалафила для улучшения локальной эндотелиальной функции кавернозных артерий у больных умеренной и легкой ЭД не существует.

Исходное состояние системной эндотелиальной функции оказалось худшим у больных тяжелой ЭД, однако приём тадалафила приводил к незначительному увеличению степени посткомпрессионных изменений диаметра кавернозных артерий у всех мужчин данной категории. Степень прироста у больных регулярно принимающих тадалафил к концу б мес терапии была значительно выше, чем в другой подгруппе (3,89% против 1,73%; р<0,05, соответственно)). Среди больных с тяжелой формой ЭД, отмечено быстрое снижение эффективного влияния тадалафила на эндотелий после месяца отмены, что в конечном итоге приводило к ухудшению показателей ПУДКА (рис. 48).

Рис. 48. Прирост значений ПУДКА у больных умеренной ЭД, принимающих тадалафил.

Подытоживая полученные результаты можно констатировать, что наличие тяжелой ЭД у больных является показанием к регулярному назначению тадалафила. Данный режим способствует поддержанию качественной эрекции и то же время благоприятно влияет на показатели эндотелиальной функции у больных с артериогенной ЭД. В свою очередь улучшение показателей эндотелиальной функций у больных легкой и умеренной артериогенной ЭД не зависит от характера режима приема препарата. Однако именно регулярный прием приводит к полному восстановлению эндотелиальной функции у части больных легкой и умеренной ЭД.

В дальнейшем, учитывая опыт с варденафилом, мы не стали изучать влияние сопутствующей патологии на эндотелий плечевых артерий. Так как для оценки эректильной функции была важна роль сосудистых факторов риска, влияющих на тяжесть локальной эндотелиальной дисфункции кавернозных артерий. Ими оказались ожирение, дислипидемия, АГ и курение (табл. 23). Наибольший прирост при данных сосудистых факторах отмечен у больных регулярно принимающих тадалафил.

Таблица 23. Прирост ПУДКА к концу лечения тадалафилом, в зависимости от наличия или отсутствия курения, АГ и ожирения

Препараты	Прирост процентного увеличения диаметра кавернозных артерий к концу лечения, (%).
Препараты	Курение	Безкурения	АГ	Без АГ	Ожирение	Безожирения
тадалафил 20 мг регулярно	4,53	10,12*	2,92	7,0**	5,54	13,61***
тадалафил 20 мг «по требованию»	2,86	5,7*	2,5	5,1**	4Д5

*- статистически значимое различие между показателями у курящих и некурящих больных, р<0,05.

**- статистически значимое различие между показателями у больных с наличием и отсутствием АГ, р<0,05.

*** статистически значимое различие между показателями у больных с наличием и отсутствием ожирения, р<0,05.

У больных СД 2 типа и ИБС, динамика показателей ПУДКА была менее выраженным, и наибольший прирост отмечен при регулярном приеме тадалафила.

Как и в случае с приемом варденафила, была выявлена достоверная эффективность регулярного приема тадалафила над приемами «по требованию» у групп пациентов с 3 и более факторами риска в анамнезе (14,32% против 5,4%; р<0,05, соответственно). У больных, имеющих 1-2 сосудистых факторов риска, статистических различий в приросте процентов ПУДКА к концу лечения отмечено не было (рис. 49).

Рис. 49. Прирост показателей ПУДКА в подгруппах в зависимости от количества сосудистых факторов риска.

*- статистически значимое различие между подгруппами IIА и II В, р<0,05.

Кроме того, чем больше было у больных сосудистых факторов риска, тем выраженная была эндотелиальная дисфункция у мужчин и тем хуже поддавалась коррекции данная патология.

В процессе выполнения данного этапа работы мы отметили, что прием тадалафила регулярно у больных артериогенной ЭД достоверно улучшает эндотелиальную функцию кавернозных артерий. Если у больных тяжелой ЭД и с 3-мя и более сосудистыми факторами риска данный режим приема является абсолютным показанием, то для больных легкой и умеренной ЭД не существует оптимального режима приема тадалафила.

Итак, действие варденафила и тадалафила приводит к улучшению функционального состояния эндотелия плечевой и кавернозных артерий, причём степень улучшения зависит от исходного состояния эндотелиальной функции этих сосудов и количества сосудистых факторов риска. Также важно отметить, что после лечения улучшение результатов поскомпрессионного теста на кавернозных артериях по сравнению с плечевой артерией более выражено и наступает раньше.

Наиболее выраженное улучшение отмечено у больных легкой и умеренной артериогенной эректильной дисфункцией, у которых исходно имело место незначительное снижение эндотелиальной функции как плечевой, так и кавернозных артерий. Нами не была отмечена зависимость эффекта препарата от характера режима приема и дозы препаратов у этих групп пациентов. В то же время следует отметить, что у данной категории больных при регулярном приеме желаемый эффект наступает относительно на ранних этапах лечения и сохраняется после отмены терапии дольше, а у части пациентов приводит к полному восстановлению эндотелиальной функции в течение 1 мес после отмены лечения. А для больных с выраженной степенью эректильной дисфункции именно регулярный прием является предпочтительным режимом приема.

Кроме того, мы обнаружили, что степень устранения нарушенной эндотелиальной функции отражает возможность восстановления эректильной функции.

Гасанов Р.В. Влияние регуляторного приема ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа на эректильную и эндотелиальную функции у больных с артериогенной эректильной дисфункцией

4.3 Результаты исследования влияния различных режимов приема тадалафила на эндотелиальную функцию плечевой и кавернозных артерий