Результаты влияния различных режимов приема тадалафила на эректильную функцию

На этапе исследования, характеризирующей влияние тадалафила на эректильную функцию, мы сфокусировались на двух режимах дозирования, учитывая наличие на российском рынке единственной 20 мг дозы препарата.

В исследование были включены 59 больных, которые получали тадалафил («Сиалис», Eli Lilly ICOS LLC, США). Средний возраст, которых составил 54,9±12,1 лет, со следующими сосудистыми факторами риска: ишемической болезнью сердца (ИБС) - 16 больных (27,1%), гипертонической болезнью — 33 (56%) больных, сахарным диабетом - 6 (10,16%) больных, ожирением - 20 (33,89%) больных, дислипидемией - 21 (35,59%) больных и курением - 41 (69,5%) больных.

В дальнейшем в зависимости от дозы и режима получаемой терапии, больные были рандомизированы на 2 сопоставимые подгруппы.

Длительность ЭД, антропометрические данные, возраст пациентов в подгруппах не обладали статистически значимыми различиями. Больные в подгруппах одинаково часто страдали такими сопутствующими заболеваниями, как артериальная гипертензия и ИБС.

Ожирение и дислипидемия преобладала в группе больных, регулярно принимающих тадалафил. Также в этой подгруппе больные чаще страдали пристрастием к курению (табл. 12).

Таблица 12. Распространенность сопутствующих заболеваний в подгруппах

Сопутствующие заболевания (%)	Подгруппа IIА (п=29)	Подгруппа II В (п=30)
Сахарный диабет (%)	3 (10,3)	3 (10,3)
АГ (%)	15(51,7)	18(60)
Ишемическая болезнь сердца (%)	7(24,1)	9(30)
Ожирение (%)	11 (37,9)	9 (30,0)
Дислипидемия (%)	12(41,4) .	9 (30,0)
Курение (%)	23 (79,3)	18(60,0)

Но все, же при сравнении подгрупп, распространенность отдельных сопутствующих заболеваний не переходила в достоверную разницу (р>0,05).

У подавляющего числа пациентов ЭД начиналась постепенно и не была связана с каким-либо определенным событием, что указывало на органический характер заболевания. Почти все пациенты страдали медленным началом эрекции, у них также отсутствовала ранняя детумесценция. Преждевременное семяизвержение и сниженное полового влечения встречались у ограниченного количества пациентов (табл. 13).

Таблица 13. Частота встречаемости сексуальных проблем в подгруппах

Сексуальные проблемы (%)	Подгруппа II А (п=29)	Подгруппа II В (п=30)
Преждевременное семяизвержение	2 (6,9)	3(10)
Снижение полового влечения	5 (17,2)	6(20)
Отсутствие утренних эрекций	11 (37,93)	10(33,33)
Слабая эрекция	25 (86,2)	27 (90)
Уменьшение количества половых актов	11 (37,9)	13 (43,33)
Медленная эрекция	27(93,1)	28 (93,33)

Сравнения степеней выраженности сексуальных нарушений не выявил достоверных различий в подгруппах (р>0,05).

Степень выраженности ЭД оценивали с помощью анкеты МИЭФ. Средние показатели исходного количества баллов ЭФ МИЭФ у больных в подгруппе с регулярным приемом тадалафила не был достоверно различим с показателями ЭФ МИЭФ в подгруппе II В (14,36±4,95 и 15,08±3,13 баллов, р>0,05, соответственно). Тяжесть и длительность заболевания между подгруппами не имела достоверных различий (рис 23).

Рис. 23. Исходная тяжесть эректильной дисфункции в подгруппах.

В дальнейшем мы проводили анализ эффективности тадалафила в подгруппах, сравнивая исходные данные ЭФ МИЭФ и степень увеличения данных показателей в различные периоды обследования.

При статистической обработке анкет МИЭФ через 1 и 3 мес после начала приема тадалафила, в подгруппах была выявлено повышение средних баллов ЭФ МИЭФ, по сравнению с исходными показателями. Но только регулярный прием тадалафила статистически достоверно улучшал динамику баллов ЭФ МИЭФ от исходного показателя, начиная с первого месяца терапии (20,8±2,22 и 14,8±1,42 баллов; р<0,05, соответственно), данная достоверность увеличивалась к 3-му мес (22,43±3,12 и 14,8±1,42 баллов; р<0,05, соответственно).

В подгруппе с приемом тадалафила «по требованию» также отмечался прирост средних значений ЭФ МИЭФ. При сопоставлении этих промежуточных показателей ЭФ МИЭФ, через 1 и 3 мес с исходными данными, значимых различий выявлено не было (рис. 24).

Рис. 24. Динамика показателей ЭФ МИЭФ в подгруппах через 1 и 3 мес после начала приема тадалафила.

*р<0,05 при сравнении исходных и через 1 мес баллов ЭФ МИЭФ у больных с регулярным приемом.
**р<0,05 при сравнении исходных и через 3 мес баллов ЭФ МИЭФ у больных с регулярным приемом.

Сравнивая эффективность лечения через 3 мес, достоверных улучшений эректильной функции в подгруппе с регулярным приемом по сравнению с приемом «по требованию» не наблюдали (р>0,05).

Полученные данные еще раз убеждают в преимуществе регулярного приема ингибиторов ФДЭ-5, так как именно указанный режим прием приводил раннему достоверному улучшению эректильной функции.

Ощутимых различий между влиянием варденафила и тадалафила на эректильную функцию в ранних стадиях лечения выявлено не было

Следующее анкетирование мужчин, проведенное через 6 мес, показал, что значения эректильной функции оказались достоверно меньшими у пациентов подгруппы II В по сравнению с подгруппой II А (24,0±2,8 и 19,83±2,3 баллов; р<0,05, соответственно) (рис. 25).

Рис. 25. Динамика показателей ЭФ МИЭФ в подгруппах через 6 мес после начала и через 1 мес после отмены приема тадалафила.

*р<0,05 при сравнении исходных и через 6 мес баллов ЭФ МИЭФ у больных с регулярным приемом.
**р<0,05 при сравнении исходных и через 6 мес баллов ЭФ МИЭФ у больных с приемом «по требованию».
***р<0,05 при сравнении баллов ЭФ МИЭФ через 6 мес подгрупп II А и II В.

Статистически достоверное улучшение эректильной функции к концу 6 мес приема тадалафила отмечено в обеих подгруппах по сравнению с показателями до начала лечения (р<0,05).

Как и в подгруппах больных, принимающих варденафил, все пациенты, получающие тадалафил своего максимального пика улучшения эрекции, достигали к концу 6-ой месячной терапии.

Таким образом, к концу лечения эректильная функция у большинства пациентов достигала своего пика восстановления, вне зависимости от характера приема тадалафила. Но все же количество больных ощутивших клинический эффект препарата из подгруппы с регулярным приемом было достоверно выше, пациентов принимающих тадалафил «по требованию».

Степень прироста оказалась значительно большей снова в подгруппе больных, принимающих тадалафил регулярно.

Окончания приёма препаратов ознаменовался резким снижением баллов ЭФ МИЭФ, за 1 мес период наблюдения, эти показатели снижались, достигая исходных значений у больных с приемом «по требованию», и оставаясь незначительно выше исходных значений у больных с регулярным приемом.

К концу лечения на вопрос SEP5: «Были ли Вы в целом удовлетворены этим сексуальным опытом?», положительно ответили 79,3% мужчин регулярно принимающих тадалафил, что было достоверно выше относительно приема «по требованию» (63,3%) (р<0,05) (рис.26).

Рис. 26. Общая эффективность лечения в группах к концу лечения.

В процессе исследования мы также попытались изучить эффективность тадалафила в зависимости от тяжести эректильной дисфункции и наличия сопутствующих заболеваний. Эффективность терапии отслеживали на разных этапах.

При наличии легкой эректильной дисфункции в обеих подгруппах, было отмечено улучшение эректильной функции уже через 1 мес после начала лечения, которое достигало максимальных значений к 6 мес приема препарата.

Однако динамика показателей ЭФ МИЭФ не выявила статистически достоверной разницы между больными, принимающими тадалафил регулярно и «по требованию».

К 6 мес лечения наиболее высокие показатели ЭФ МИЭФ, относительно исходных данных, оказались в подгруппе, которая принимала тадалафил регулярно (26,9±1,8, против 23,1±2,1 исходных баллов; р<0,05, соответственно) (рис. 27).

Рис. 27. Динамика показателей ЭФ МИЭФ в группах больных легкой стадией артериогенной ЭД.

К концу лечения, 12 (80,0%) мужчин из группы легкой ЭД достигли 26 и более баллов по анкете ЭФ МИЭФ.

В то же время, через 1 мес после окончания приёма препаратов, показатели ЭФ МИЭФ снижались, достигая почти исходных значений у больных из подгруппы с приемом «по требованию». Однако 5 (33,3%) больных легкой ЭД, регулярно принимающих тадалафил, сохранили достигнутое значение интегративного показателя МИЭФ «эректильная функция» 26 и более баллов.

При наличии умеренной ЭД, достоверной разницы в динамике показателей ЭФ МИЭФ между подгруппами отмечено не было. В свою очередь отмена препарата на 1 мес также привела к снижению показателей эректильной функции в обеих подгруппах (рис. 28).

Рис. 28. Динамика показателей ЭФ МИЭФ в группах больных умеренной стадией артериогенной ЭД.

Общая эффективность варденафила и тадалафила у больных с легкой и умеренной ЭД была одинаково высока (90,5% против 86,6 у больных легкой ЭД и 82,1 против 80,03% у больных умеренной ЭД) и не имела достоверной разницы (р>0,05).

Тадалафил у больных тяжелой ЭД в 52,6% случаев приводил к удовлетворению от проводимой терапии, независимо от режима дозирования. Положительные результаты в основном отмечались у больных, принимающих тадалафил, в регулярном режиме (66,6% против 40,0%; р<0,05, соответственно). Для динамики улучшения эректильной функции этих пациентов характерен резкий скачок в показателях ЭФ МИЭФ в 1-ом мес лечения, который впоследствии достигает своего пика к концу лечения.

Уже к концу 3-го мес терапии эффективность тадалафила в подгруппе II А была достоверно выше, чем в подгруппе II В (18,6±2,3 против 13,6±2,75 баллов; р<0,05, соответственно). Данная разница сохранялась до конца лечения (19,7±3,7 против 14,3±2,1 баллов; р<0,05, соответственно). Через месяц после отмены показатели ЭФ МИЭФ, также резко снижались до исходных уровней. Эффективность лечения численно возрастала с увеличением кратности приема (рис. 29).

Рис. 29. Динамика показателей ЭФ МИЭФ в группах больных тяжелой стадией артериогенной ЭД.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что только регулярный прием тадалафила может обеспечить полную коррекцию эректильной функции у больных легкой и умеренной ЭД. При этом желаемый эффект наступает относительно в ранних периодах лечениях (через 2,1 ±0,9 мес).

Кроме того, регулярный прием тадалафила у больных тяжелой ЭД позволяет повысить эффективность терапии, особенно у тех лиц, которые не реагируют на лечение «по требованию».

Однако следует отметить, чем выше степень тяжести заболевания, тем быстрее возвращаются к исходным значениям показатели ЭФ МИЭФ.

Разница между эффективностью варденафила и тадалафила отмечалась при наличии тяжелой ЭД. Мужчины, принимающие варденафил, намного чаще отвечали на терапию чем, тадалафил (64,0% против 52,6%; р<0,05, соответственно). Этот факт можно объяснить высокой эффективностью варденафила, которая клинически проявляется только при наличии тяжелой ЭД.

Эффективность тадалафила, как и в случае приема варденафила, не зависела от наличия у пациентов АГ, ожирения и пристрастия к курению. Однако при их наличии, эффективность приема тадалафила «по требованию» была достоверно ниже, относительно регулярного приема.

Наличие у больных ИБС сопровождалось снижением эффективности обоих ингибиторов ФДЭ-5, особенно большая разница была отмечена на фоне приема тадалафила (59,8% против 72,18%; р<0,05, соответственно).

Результаты сравнения положительного влияния ингибиторов ФДЭ-5 в зависимости от наличия СД 2 типа показали, что данное заболевание, сопровождается более выраженным поражением кавернозных артерий, что создает определенные проблемы с восстановлением эректильной функции этих больных. Снижение эффективности тадалафила среди больных СД 2 типа приводит к ухудшению результатов лечения большей части этих пациентов. Самые низкие показатели эффективности от лечения отмечены у больных с приемом препарата «по требованию» (42,2%), по сравнению с регулярным приемом (65,2%) (р<0,05).

Успех лечения тадалафилом у больных с СД 2 был значительно ниже, чем при терапии варденафилом (58,7% против 41,08%; р<0,05, соответственно).

Количество сосудистых факторов, определяющая степень поражения эректильной функции, также играла существенную роль в эффективности влияния тадалафила на степень прироста интегративного показателя МИЭФ «эректильная функция». Оценка клинической эффективности у больных с 1-2 сосудистыми факторами не показала достоверной разницы между подгруппами (рис. 30). В свою очередь анализ прироста значений ЭФ МИЭФ у пациентов, имеющих 3 и более сосудистых факторов, выявил преимущество регулярного приема над приемом «по требованию» (6,21 против 2,98 баллов; р<0,05, соответственно).

Рис. 30. Прирост показателей ЭФ МИЭФ в подгруппах в зависимости от количества сосудистых факторов риска.

Важно отметить, что отсутствие эффективности тадалафила в начале лечения, которая чаще всего встречалась, при наличии у больных тяжелой ЭД, данную тенденцию отметили 7 (43,75%) пациентов, не исключала дальнейшего приема этого препарата. Описанный факт подтверждается тем, что регулярный прием тадалафила у части больных с тяжелой ЭД способствовал постепенному улучшению эректильной функции и обеспечивал у них удовлетворительную эрекцию за период лечения. Однако для этого требовался прием препарата не менее 6 мес.

Таким образом, суммирую все вышеизложенные данные можно сказать, что для больных с легкой и умеренной ЭД, назначение ингибиторов ФДЭ-5 в режиме регулярного приема, не обязательно, поскольку при этом успех от лечения не превышает эффективность терапии «по требованию». Но для достижения быстрого эффекта, особенно при наличии множественных сосудистых факторов риска, ингибиторы ФДЭ-5 (варденафил и тадалафил) у больных легкой и умеренной ЭД можно использовать в регулярном режиме.

Регулярный прием ингибиторов ФДЭ-5, показан при наличии тяжелой ЭД, при исходной неэффективности этих препаратов, а также при наличии 3 и более сосудистых факторов риска. У данной категории больных наиболее предпочтительным препаратом является варденафил.

Таким образом, высокая эффективность, удобство приема и безопасность ингибиторов ФДЭ-5 делает их препаратами первой линии выбора в лечении больных эректильной дисфункцией. Несмотря на достаточно высокую эффективность ингибиторов ФДЭ-5, не у всех больных удается достичь положительного результата, что связано, как объективными, так и субъективными факторами. Однако первоначальная неэффективность ингибиторов ФДЭ-5, еще не является поводом для отказа от них, поскольку регулярный прием их способствует постепенному улучшению эректильной функции у части пациентов с артериогенной ЭД.

Это исследование подтвердило, что на эффективность ингибиторов ФДЭ-5 могут повлиять тяжесть заболевания, режим и доза назначаемого препарата, а также характер и количество сосудистых факторов риска. Наш анализ показал, что начальные показатели тяжести заболевания явились лучшим, имеющимся в распоряжении прогностическим фактором итоговой эффективности препарата.

Регулярный приём ингибиторов ФДЭ-5 приводил к статистически достоверному улучшению эректильной функции у всех пациентов вне зависимости от степени тяжести. В то же самое время прием «по требованию» не приводил к стойкому восстановлению эректильной функции у ряда больных умеренной ЭД и у всех пациентов тяжелой ЭД.

Гасанов Р.В. Влияние регуляторного приема ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа на эректильную и эндотелиальную функции у больных с артериогенной эректильной дисфункцией

3.3 Результаты влияния различных режимов приема тадалафила на эректильную функцию